Group leader: Isabelle Dupin
Membres du groupe: Marilyne Campagnac, Josquin Courte, Léo Grassion, Pauline Henrot, Eloïse Latouille, Amélie Legrix, Marie-Céline Littré, Elise Maurat, Yamaris Mena Cabrera, Renaud Prevel, Katharina Raasch, Maeva Zysman
L’exposition des poumons à différents types de particules, comme celles présentes dans la fumée de cigarette, peut conduire à une broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO). La BPCO est une maladie respiratoire fréquente et dévastatrice, caractérisée par une obstruction progressive des voies respiratoires. L’évolution chronique de la BPCO est souvent aggravée par des exacerbations aiguës, qui contribuent fortement à l’augmentation mondiale de la mortalité, de la morbidité et des coûts de santé. La majorité de ces exacerbations sont dues à des infections virales ou bactériennes pulmonaires, provoquant une inflammation pulmonaire aiguë sur un fond chronique. De plus, environ un tiers des personnes atteintes de BPCO présentent une atteinte des muscles squelettiques, également appelée sarcopénie (Henrot et al., 2023a ; b), qui est elle-même responsable d’une mortalité accrue chez les patients atteints de BPCO.
Nous faisons l’hypothèse que des altérations des interactions cellule-cellule et cellule-matrice sont une cause majeure de l’inflammation chronique et des lésions fibrotiques ou destructrices (emphysème) dans les poumons et les muscles squelettiques des patients atteints de BPCO. Notre groupe combine des approches fondamentales et translationnelles avec des techniques d’imagerie avancée, des modèles cellulaires et animaux innovants, afin d’étudier les interactions entre les cellules et leur microenvironnement, dans le contexte de la BPCO et de la pollution de l’air. Grâce à notre collaboration étroite avec le Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux et les médecins du groupe de recherche, nous avons un accès privilégié à des échantillons humains de poumon et de muscle.
Réalisations récentes
Nous avons récemment montré que l’axe CXCL12/CXCR4 joue un rôle central dans la pathogenèse de la BPCO précoce, ce qui soutient l’intérêt d’investiguer l’utilisation d’inhibiteurs de CXCR4 pour ralentir la progression de la maladie (Dupin et al., 2025; Dupin et al., 2019; Henrot et al., 2019). Plus récemment, nous nous sommes orientés vers des modèles de culture tridimensionnels plus physiologiques pour étudier les mécanismes impliqués dans le développement des maladies respiratoires (Maurat et al., 2024 ; Guecamburu et al., 2025) et tester des traitements innovants, avec l’ambition de progresser vers une médecine personnalisée pour les patients atteints de BPCO.
Projets en cours
- Étudier la réponse à la pollution particulaire et les mécanismes de résilience pulmonaire à l’aide d’un nouveau modèle d’organoïde des voies respiratoires distales et de modèles mathématiques
Responsable scientifique : Isabelle Dupin
Principaux financements : ERC CoG KINTSUGI, ANR JCJC BRONCHIOLE
2. Développer un modèle standardisé d’alvéolosphère pour mieux comprendre la physiopathologie de l’emphysème
Responsable scientifique : Maeva Zysman
Principaux financements : ANR PRCE LUMEN, Fondation du Souffle, Chiesi
3. Étudier le rôle des cellules satellites et de l’axe CXCL12/CXCR4 dans le développement de la sarcopénie associée à la BPCO à l’aide de modèles animaux et d’organoïdes musculaires innovants
Responsable scientifique : Pauline Henrot
Principaux financements : ANR PRC SCOOP, RIE Université de Bordeaux
4. Évaluer l’efficacité de médicaments curatifs innovants à base d’ARN, capables de contrer le remodelage bronchique et l’inflammation chronique dans la BPCO
Responsable scientifique : Isabelle Dupin
Principaux financements : ANR PRC LUNETA, AstraZeneca
5. Etudier les interactions entre l’épithélium pulmonaire et les cellules immunitaires afin de cibler la tolérance à la maladie lors d’infections respiratoires, en utilisant des modèles d’organoïdes pulmonaires humains
Responsable scientifique : Renaud Prével
Principaux financements : collaboration avec 4Living Biotech, AOI CHU Bordeaux CHOPIN
Publications récentes
- Guecamburu M, Pavot A, Jeannière C, et al. Tunable 3D Alveolosphere Model from Human Alveolar Cells: A Breakthrough Tool to Explore Emphysema Pathophysiology [Internet]. bioRxiv; 2025 [cited 2025 Apr 26]. p. 2025.04.09.645486. Available from: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.04.09.645486v1.
- Prevel R, Pernet E, Tran KA, Sadek A, Sadeghi M, Lapshina E, Jurado LF, Kristof AS, Moumni M, Poschmann J, Divangahi M. β-Glucan reprograms alveolar macrophages via neutrophil/IFNγ axis in a murine model of lung injury. Elife. 2025 Jul 8;13:RP102068. doi: 10.7554/eLife.102068. PMID: 40624927; PMCID: PMC12237401.
- Maurat E, Raasch K, Leipold AM, Henrot P, Zysman M, Prevel R, Trian T, Krammer T, Bergeron V, Thumerel M, Nassoy P, Berger P, Saliba AE, Andrique L, Recher G, Dupin I. A novel in vitro tubular model to recapitulate features of distal airways: the bronchioid. Eur Respir J. 2024 Dec 5;64(6):2400562. doi: 10.1183/13993003.00562-2024. PMID: 39231631; PMCID: PMC11627163.
- Dupin I, Henrot P, Maurat E, Abohalaka R, Chaigne S, El Hamrani D, Eyraud E, Prevel R, Esteves P, Campagnac M, Dubreuil M, Cardouat G, Bouchet C, Ousova O, Dupuy JW, Trian T, Thumerel M, Bégueret H, Girodet PO, Marthan R, Zysman M, Freund-Michel V, Berger P. CXCR4 Blockade Alleviates Pulmonary and Cardiac Outcomes in Early Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Cell Mol Biol. 2025 Oct;73(4):530-544. doi: 10.1165/rcmb.2024-0303OC. PMID: 40198797.
- Raasch K, Henrot P, Hadchouel-Duvergé A, Zysman M, Dupin I. Understanding and manipulating morphogenetic processes to generate in vitro models of airways. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2025 Aug 1;329(2):L234-L254. doi: 10.1152/ajplung.00015.2025. Epub 2025 Jun 27. PMID: 40577330.
- Henrot P, Blervaque L, Dupin I, Zysman M, Esteves P, Gouzi F, Hayot M, Pomiès P, Berger P. Cellular interplay in skeletal muscle regeneration and wasting: insights from animal models. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2023 Apr;14(2):745-757. doi: 10.1002/jcsm.13103. Epub 2023 Feb 21. PMID: 36811134; PMCID: PMC10067506.
- Henrot P, Dupin I, Schilfarth P, Esteves P, Blervaque L, Zysman M, Gouzi F, Hayot M, Pomiès P, Berger P. Main Pathogenic Mechanisms and Recent Advances in COPD Peripheral Skeletal Muscle Wasting. Int J Mol Sci. 2023 Mar 29;24(7):6454. doi: 10.3390/ijms24076454. PMID: 37047427; PMCID: PMC10095391.
- Eyraud E, Maurat E, Sac-Epée JM, Henrot P, Zysman M, Esteves P, Trian T, Dupuy JW, Leipold A, Saliba AE, Begueret H, Girodet PO, Thumerel M, Hustache-Castaing R, Marthan R, Levet F, Vallois P, Contin-Bordes C, Berger P, Dupin I. Short-range interactions between fibrocytes and CD8+ T cells in COPD bronchial inflammatory response. Elife. 2023 Jul 26;12:RP85875. doi: 10.7554/eLife.85875. PMID: 37494277; PMCID: PMC10371228.
